一类化学新药丹参素异丙酯（IDHP）的研究与开发

丹参素异丙酯（IDHP）是郑晓晖教授带领团队应用代谢组学方法对系列复方丹参方研 究中筛选出的抗心肌缺血效应成分，用于防治心脑血管疾病，有抗炎、抑制自由基、抗氧化、抗衰老、 抑制心肌纤维化、具有促进血管新生抗脑缺血、降低脑梗死面积、减少水肿抑制血小板聚集等作用。 本成果在“十一五”国家科技部“重大新药创制”重大专项的资助下，合成工艺、质量控制和药 效学研究已较好完成，显示出良好的成药性和开发前景；“十二五”期间，重点研究了IDHP中试合 成工艺、制剂工艺及其质量标准，被纳入“重大新药创制”专项项目备选库。获国家发明专利 4 项、 申请国际PCT专利1项。相关研究获陕西省科学技术一等奖 2 项、陕西高等学校科学技术一等奖 3 项。

IDHP 发现策略具有先进性，IDHP 的化学结构和生物活性已获国家发明专利。 IDHP 以左旋多巴为原料，以工程发酵菌为催化剂，经过生物合成获得右旋丹参素，通过两步反应合 成 IDHP。该合成路线简单，原料易得，成本较低，合成生物学技术绿色、无污染。有关 IDHP 混旋 体和光学异构体的合成工艺已获国家发明专利。IDHP 不仅在缺血缺氧前后提高心肌组织中高能磷酸 化合物的含量，保护心肌细胞，对拮抗 PTK787 诱导的斑马鱼血管损伤具有显著作用，而且能够抑制 NOX2 ，进而抑制 NADPH 氧化酶的活性而减少 ROS，抑制 ISO 诱导的大鼠心脏纤维化，从而抑 制心脏缺血后的心室重构，说明 IDHP 可从多个环节抑制缺血所致的心肌损伤。此外，IDHP 临床代 谢的安全性与有效性已得到充分证实。 IDHP 制剂为滴丸，具有在基质中分散均匀、分剂量准确、疗 效迅速、生物利用度高、可控性好等优点。 目前，IDHP项目已建立中试生产线、生产设备采购、灌装线、包装线全线拉通，已经实现10公 斤级原料药、制剂的生产。完成原料药的质量标准及药理学等相关研究；已完成了活性成分的筛选、 合成、表征及