绿色生物与化学结合制备加巴喷丁原料药及相关制剂产业化

研发一种绿色酶法与化学结合制备加巴喷丁的方法。 加巴喷丁 （Gabapentin） 是一线抗癫痫药物，主要通过改变 GABA 的代谢来发挥药理作用，尤其对重症癫痫的治疗效果明显。该产品在高剂量下耐受性良好，不与血浆蛋白结合，毒性较低，半衰期较长，副作用小。目前，原料药市场需求量在5000吨左右，制剂销售额已达100亿元。项目计划运用分子生物学及基因工程手段进行腈水解酶菌种的构建与改造，以腈水解酶作为生物催化剂，催化反应具有高效性、高选择性、反应条件温和、环境污染小、成本低等特点，是一种环境友好的绿色合成方法，符合原子经济的要求，对节能减排及建设和谐社会具有重要的现实意义。

研发得到最终工业生产路线：酶催化反应在常温（25-35℃）、常压条件下进行8h，最适投酶量≤3%；转化率≥99%。经与化学法结合获得高质量加巴喷丁原料药。产品生产所需步骤大大减少，生产成本降低40%以上，三废排放量显著降低、生产效率显著提高，有效实现商业化放大生产。同时，对原料药和制剂进行质量研究和稳定性研究,提交注册申请并上司销售，预计可实现收入20 亿元以上。 将腈水解酶制备成固定化酶，使用次数达到30次以上，投酶量≤3%，酶催化温度25-35℃，酶催化产物浓度达到200g/L以上，酶催化时间≤12h。化学与酶催化工艺结合，最终收率90%以上，产物纯度达到99.9%以上，符合欧洲和美国等市场要求。