浙江华海药业股份有限公司

运用生物合成技术，研发左旋多巴原料药绿色合成工艺。 左旋多巴是治疗帕金森氏病的主要药物，还具有治疗弱视及抗衰老等功效。随着全球人口老龄的加剧，左旋多巴的市场需求强劲。目前的制备方法包括植物提取法、化学合成法和生物合成法。植物提取法原料受限，且利用率极低，难以实现大规模生产；化学合成法过程复杂、生产成本高、环境污染严重，不符合可持续发展理念。因此，公司计划开发高效、低成本和绿色环保的酶催化合成工艺，具有重大的社会意义和经济价值。 项目计划运用分子生物学及基因工程手段进行酪氨酸酚裂解酶菌种的构建与改造，以酪氨酸酚裂解酶作为生物催化剂，以邻苯二酚、丙酮酸为底物催化合成左旋多巴原料药，同时实现左旋多巴两个复方制剂的处方工艺开发及注册申报，具备商业化生产能力。该项目将建立高效、绿色和经济的左旋多巴生产路线，实现现有生产技术的颠覆性变革，打破国外垄断，实现原料药和终端制剂一体化战略，进一步提升企业产品的竞争力。

研发一种绿色酶法与化学结合制备加巴喷丁的方法。 加巴喷丁 （Gabapentin） 是一线抗癫痫药物，主要通过改变 GABA 的代谢来发挥药理作用，尤其对重症癫痫的治疗效果明显。该产品在高剂量下耐受性良好，不与血浆蛋白结合，毒性较低，半衰期较长，副作用小。目前，原料药市场需求量在5000吨左右，制剂销售额已达100亿元。项目计划运用分子生物学及基因工程手段进行腈水解酶菌种的构建与改造，以腈水解酶作为生物催化剂，催化反应具有高效性、高选择性、反应条件温和、环境污染小、成本低等特点，是一种环境友好的绿色合成方法，符合原子经济的要求，对节能减排及建设和谐社会具有重要的现实意义。