技术成果

低分子果胶制备技术

项目简介及应用领域果胶是人体第七大营养素膳食纤维的主要成分，具有多种食用和药用价 值。而低分子果胶(MCP)由于水溶性好容易被肠道吸收，因此在保健食品、医药等领域具有广泛的 应用。低分子果胶具有多种生物活性，可以降低血液中的胆固醇浓度、抑制肝脏中油脂的积累及提 高机体免疫力等，它还可以与血液中的重金属结合进而促使其排出体外。由于具有丰富的半乳糖 单体，所以低分子果胶具有抑制肿瘤的功能，对所有具有半乳糖凝集素-3的肿瘤均有作用，且其 有效率与半乳糖凝集素 -3 的表达成正比。据文献报道，MCP 对常见的 19 种肿瘤都有效这些肿瘤 包括：前列腺癌、肾癌、卡波济氏肉瘤、慢性白血病、乳腺癌、肉瘤、卵巢癌、结直肠癌、咽喉癌、淋巴 瘤, 黑色素瘤、小肠肿瘤、膀胱肿瘤、肺癌、支气管癌、咽部鳞状细胞癌、肠癌、胃癌、皮肤癌、肝癌、脑 癌、胶质纤维瘤、甲状腺癌和骨髓癌等。 中国科学院大连化学物理研究所转化医学中心干细胞研究组通过集成微滤膜过滤、凝胶清 洗、选择性吸附与沉淀等分离纯化方法建立了果胶纯化方法，杂质去除率超过99%，采用低分子果 胶制备技术可以将果胶水解成分子量为 5000-35000Da，酯化度为 2-30% 的果胶制品。低分子果 胶具有多种生物活性，可以开发成保健食品，在肿瘤预防与治疗、心血管疾病防治与治疗、抗菌消 炎、抗氧化、抗自由基、调节免疫、降血脂等方面具有巨大的应用前景。合作要求及方式技术转让， 技术服务，合作开发。

一种抑制人脐带间充质干细胞衰老凋亡、激活自噬的方法及应用

可注射干细胞3D微组织治疗实现微创高效再生医学

创新型 CAR-巨噬肿瘤细胞免疫治疗

目前国内外研发团队正在积极寻找更佳的细胞免疫治疗产品，当 前仍需开拓更完美更适宜的细胞免疫治疗技术平台以攻克实体肿瘤。 显然，本项目的 CAR-巨噬的技术开发既传承了经典 CAR-T 的研发优 势，又实现了诸多基于巨噬细胞生物特性的创新和发展，将很有潜力 — 103 — 成为下一个伟大的细胞免疫疗法新锐，早日在实体瘤领域取得突破！ （三）关键技术 本项目建立的 CAR 巨噬细胞（CAR-Macrophage，CAR-M）技 术基于机体重要免疫细胞巨噬细胞开展合成生物学策略的CAR构建， 其先天具有肿瘤趋化性、可深度浸润实体瘤、CAR 特异抗肿瘤与先天 吞噬及抗原递呈效应协同发挥作用，因此很有潜力成为下一个细胞免 疫疗法新锐，已被行业内誉为“消灭实体瘤的下一个风向标”。 技术成熟度：实验室研究已完成。 □概念验证 □原理样机 工程样机 □中试 □产业化 合作方式： □联合研发 □技术入股 □转让 □授权（许可） 面议 — 104 —

靶向嵌合体（PROTAC）技术降解 MCMs：一种新的抗肿瘤小分子

（一）项目背景恶性肿瘤已经成为危及人类健康及生存的首要原因，因而对于恶性肿瘤发生、发展及治疗的研究已经成为近些年医学的重要热点。随着近些年来对进展机制及研究模式的不断深入改进，传统三大肿瘤治疗方法在联合免疫治疗、基因治疗及靶向治疗的情况下，使得治疗效果不断攀升。虽然临床上已经有靶向小分子药物应用并取得一定的效果，但却很难摆脱治疗抵抗和肿瘤耐药的命运。事实上，目前的小分子药物设计主要针对酶和受体蛋白，存在亲和力不足、半衰期较短以及脱靶毒性等严重的缺陷，故使得其他更好的分子靶标无法应用到临床治疗中，同时到目前为止仍没有十分有效的针对这些分子靶标设计小分子药物的治疗肿瘤方法。因此，科学家亟需研究出针对新分子靶标设计出新型小分子药物并改善肿瘤患者预后的新治疗模式和药物。随着对肿瘤小分子药物研发的不断认识，新一代小分子药物设计理念和方法开始崭露头角，特别是 PROTAC 技术具有对靶标分子选择多样性、用量小、毒性低、克服耐药等特性，相比目前的小分子靶向药物表现出更好的应用前景和潜质。本团队前期已经报道MCMs 在多种肿瘤细胞中异常高表达，已成为肿瘤恶性度的极佳指标，可作为肿瘤生物治疗的新靶标。因而，阐明微小染色质蛋白MCMs 在肿瘤的发生发展中的作用机理，再运用PROTAC技术设计筛选出治疗药物，不但能为肿瘤生物治疗靶标的机理进行全新的诠释，也能为恶性肿瘤的治疗带来新的药物。（二）项目简介本项目将从细胞水平、临床组织样本、动物实验和药物研发，这四个不同层面对MCMs作为肿瘤靶标以及其靶向小分子药物的可行性进行探讨，并初步阐明抑制 MCMs 杀伤肿瘤细胞的分子机制，且根据该靶标筛选出PROTAC的小分子药物。

基质细胞衍生因子 SDF1

基质细胞衍生因子1（stromalcellderivedfactor，SDF1） 是目前已知的与干细胞动员有关的最强趋化因子，它可以通过与其 特异性受体CXCR4结合激活一系列信号通路，从而在组织缺血后起 到炎症调节、促进干细胞动员、诱导血管再生的作用。